SARS专题

　　病原学

　　4月16日，世界卫生组织正式宣布SARS的病原体是一种新的冠状病毒，并正式命名为SARS病毒。SARS病毒为正链的单链RNA病毒，复制不经过DNA中间体，使用标准密码子。在分类学上的地位是：ssRNA positive-strand viruses, no DNA stage; Nidovirales; Coronaviridae; Coronavirus; SARS coronavirus

SARS病毒的电镜照片

SARS与其他冠状病毒物种之间的关系

病毒颗粒模式图

　　冠状病毒，是一种ssRNA(+)病毒，在电镜下，病毒颗粒呈不规则形，直径约为60~220nm，有包膜，其表面有梅花形的膜粒，状如皇冠，故称为冠状病毒(coronavirus)。颗粒中心在负染电镜下呈不定形态，核壳体呈疏松状态。包膜上有两种糖蛋白：S蛋白：刺突糖蛋白，是主要的抗原，与受体结合，使细胞融合。M蛋白：跨膜，参与包膜形成。在一些亚类中，还有第三种糖蛋白,HE——红细胞凝集素酯酶。基因组RNA与碱性磷酸蛋白N结合。

　　人冠状病毒分别属于OC43和229E两个抗原型，它是引起人类上呼吸道感染的病原，常引起成人的普通感冒。儿童的冠状病毒感染并不常见。

　　基因组学

　　NCBI的GenBank已发布两条完整的SARS病毒基因组，NC_004718(29736bp), AY278554(29206bp)-SARS coronavirus CUHK-W1。(发布日期均为4月18日)

序列分析推测得到的SARS病毒的基因组编码产物图

　　目前美国（CDC，USA）和加拿大（BCCA Genome Sciences Centre, British Columbia Centre for Disease Control and National Microbiology Laboratory Canada）的实验室完成SARS病毒的基因组测序。比较二者已经公开的病毒全基因组序列，发现有很小的差异。美国Urbani株长度为29，727 nt，其5ˊ端多出一段TTATTAGGTTTTTAC（15nt）；加拿大病毒株长度为29，736nt，其3ˊ端多出24个A。相对于Urbani株，加拿大病毒株其他位置的差别依次为： 7919（T→C），16622（T→G），19064（G→A），19183（C→T），20596（A→G），20910（G→T），23220（T→G），24872（C→T），26857（C→T）。  

　　除了这些差别，SARS病毒基因组与其他冠状病毒的结构相似。初步的基因组注释在NCBI完成，预测得到的主要蛋白质有RNA聚合酶蛋白（聚合酶1a, 1b），S蛋白（spike protein），E蛋白（small membrane protein），N蛋白（nucleocapsid protein）等。使用Clustalx 1.82，用 neighbor-joining tree方法构建的冠状病毒的进化关系树如下：(来源：biosino.org)

M蛋白

N蛋白

S蛋白

　

　　病理学

　　致病机理尚不确定，根据目前的医疗资料来看，过度的免疫反应是导致非典细胞患者死亡的决定性因素。世界卫生组织非典疫情首席科学家Laus Stohr在4月末发表的一份简报中说，非典感染者在第一个星期时，病毒会在上呼吸道大量复制，进而造成患者高烧与干咳。到了第二个星期，临床上可以发现免疫系统发生过度反应，释放细胞激素(cytokines)、肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor)等物质，不仅杀死了被病毒感染的细胞，连周围的组织也都遭受攻击。免疫系统产生的抗体和T、B细胞在与SARS病毒激烈作战过程中，把战场搅得一片狼藉，对正常的器官组织造成大量“附带损害”(Collateral Damage)。 剧烈的免疫反应摧毁了肺叶末端的微小肺泡，使组成肺泡结构的细胞坏死，就如同把一颗大树上的叶子都剥光，因此导致患者极度呼吸困难。

　　目前临床治疗SARS患者两种主要的手段是使用类固醇来抑制机体过度的免疫反应，以及使用干扰素来影响受感染部位细胞间的信息传递，调节免疫系统的反应程度。使用这两种方法是否有效，还有待于进一步临床观察。掌握调节尺度十分重要，因为如果免疫反应过强，会损害正常机体组织，而免疫系统受到过份抑制，又无法阻止病毒侵袭机体细胞。这两类药物同时也有许多副作用，不可滥用。

冠状病毒感染细胞和生活史

 

>>点击这里了解防治知识

 

 

<<返回健康科学