背景资料：

　　 ·1990年Paul SR等在非人灵长类骨髓基质细胞株PU-34培养基上清中发现白介素-11(Interleukin-11)，并筛选出其cDNA序列。
　　 ·1991年IL-11基因被克隆，并转入大肠杆菌成功表达
　　 ·1992年12月进入Ⅰ期临床研究
　　 ·1993年12月进入Ⅱ期临床研究
　　 ·1995年11月进入Ⅲ期临床研究
　　 ·1997年美国GI(Genetics Institute)公司利用基因重组技术将IL-11基因重组到大肠杆菌中进行表达，获得与人体IL-11具有相同活性的重组人白介素-11，并获得FDA批准在美国上市，制剂商品名为Neumega， 临床用于治疗化疗引起的血小板减少症。

　　 人IL-11蛋白由178个氨基酸组成，与灵长类IL-11有94%的氨基酸同源性，分子量是19144，由4个α螺旋结构组成，IL-11 对热稳定，但在酸性条件下易被水解灭活。

　　 人体内的IL-11是由原始骨髓髓基质细胞系产生的，属细胞因子家族成员。它能刺激原始造血干细胞的生长，并能诱导巨核细胞前体细胞的分化和成熟，促进巨核细胞和血小板生成，增加体内血小板数量并保持其功能。这一家族的共同特点是使用gp130作为信号转导蛋白。从而发挥其药效学作用，白介素-11的生物学作用主要有以下几点：
　　 1、促进原始祖细胞的增殖 IL -11与IL -3、 IL -4、 SCF和G-CSF等可发挥协同作用，可刺激多能造血干细胞、多能定向干细胞和单能定向干细胞增殖，可促使这些细胞从G0期进入活性周期，缩短了细胞周期。
　　 2、促进巨核细胞和血小板的生成 IL-11对巨核细胞和血小板生成的不同阶段都有刺激作用，不仅可以使形成的巨核细胞集落数目及大小增加，而且可以提高外周血小板的数量。
　　 3、在各种动物模型中，同时还观察到IL-11的一些非造血系统效应：包括调节肠上皮细胞的生长（促进胃肠道粘膜损伤愈合），抑制脂质形成，诱导急性期反应蛋白合成，刺激破骨细胞的发育和神经祖细胞的增殖。

　　 化疗依然是目前癌症治疗中最主要的措施之一。但骨髓抑制是肿瘤放化疗的最大障碍，特别是白细胞和血小板的重度下降，可引起严重感染和出血从而威胁患者生命。另一方面，如果减少化疗药物剂量，或降低化疗药物强度，就容易产生耐药性的肿瘤细胞株，或者因化疗方案的延迟而导致肿瘤细胞重新增殖，这些都是提高化疗疗效的大敌。化疗所致的严重粒细胞减少症随着G-CSF、和GM-CSF等造血刺激因子的应用而得以明显改善，由此而加大的化疗剂量也大大提高了癌症患者的治愈率或缓解率。但随之而来的另一个突出问题则是不同程度的急性或迟发性血小板减少症，且其恢复较中性粒细胞更晚、更困难，以往通过不断地输注血小板进行治疗，但也有不可忽视的不利因素：

　　 ·具有传播传染性疾病的危险：如肝炎、AIDS 等
　　 ·输血反应：如发热、过敏反应、溶血、心脏负荷增加等
　　 ·由于血小板寿命短暂，需要反复输注才能维持正常水平，反复输注又会产生血小板抗体，从而降低疗效。

　　白介素-11的出现，开创了治疗血小板减少症的新天地！

　　1998年杭州九源基因工程有限公司成功克隆出白介素-11的基因，并完成基因重组，并成功地转入甲醇酵母表达系统进行表达。
　　2001年完成中试研究。
　　2002年1月获准进入Ⅱ期临床研究。
　　2003年2月完成临床临床研究，并向SDA申请新药证书。
　　2003年9月获SFDA新药证书、试生产批文。

　　吉巨芬是重组的人IL-11，是通过基因工程技术，在酵母菌中通过DNA重组方法生产，是由177个氨基酸组成的多肽，与天然的178个氨基酸的IL-11比较，末端仅少了一个脯氨酸，但两者在体内外的活性没有差别。临床研究结果表明，吉巨芬能刺激血小板增生，减轻化疗引起的血小板下降程度，促使血小板数量恢复，缩短化疗后血小板持续低下的时间，能治疗化疗引起的血小板降低，且耐受性好，具有较高的安全性。

　　吉巨芬适用于骨髓抑制性化疗后容易发生严重血小板减少症的非髓性恶性肿瘤的患者，能够防止重度血小板减少症的发生，减少输注血小板治疗的需要。对在以前的化疗周期中出现过严重血小板减少的患者，采用吉巨芬治疗的疗效明确。吉巨芬不适用于接受重度骨髓抑制性化疗的患者。

 

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