吉巨芬--促血小板生成药
　　

【药效与药代】

　　药效动力学特性

　　吉巨芬最主要的造血活性在于促进巨核细胞和血小板的生成。在造血系统受损的动物模型中，包括小鼠及猕猴动物轻、中度骨髓抑制模型中，吉巨芬表现出很强的促血小板生长活性。在这些模型中与对照组相比，吉巨芬能减少血小板降低的幅度，促进血小板的恢复。

　　临床前研究表明在吉巨芬作用下，体内发育成熟的巨核细胞其超微结构是正常的，形成的血小板在形态、功能和寿命上也与正常的血小板相同。

　　IL-11由骨髓基质细胞分泌，属细胞因子家族成员。这一家族的共同特点是使用gp130作为信号转导蛋白。从而发挥其药效学作用,白介素-11的生物学作用主要有以下几点：

　　1、促进原始祖细胞的增殖 IL -11与IL -3、 IL -4、 SCF和G-CSF等可发挥协同作用，可刺激多能造血干细胞、多能定向干细胞和单能定向干细胞增殖，可促使这些细胞从G0期进入活性周期，缩短了细胞周期。

　　2、促进巨核细胞和血小板的生成 IL-11对巨核细胞和血小板生成的不同阶段都有刺激作用，不仅可以使形成的巨核细胞集落数目及大小增加，而且可以提高外周血小板的数量。

　　3、在各种动物模型中，同时还观察到IL-11的一些非造血系统效应：包括调节肠上皮细胞的生长（促进胃肠道粘膜损伤愈合），抑制脂质形成，诱导急性期反应蛋白合成，刺激破骨细胞的发育和神经祖细胞的增殖。

　　药代动力学特性

　　在成年健康志愿者及肿瘤化疗患者中进行了白介素-11的药代动力学研究。单剂量50µg/kg皮下注射给药，血清峰浓度（Cmax）为17.5±5.3ng/ml（均数±标准差），达峰时间（Tmax）为3.2±2.4hrs，终末半衰期为6.9±1.8hrs。在10-50µg/kg剂量范围内，血药深度的升高与剂量成正比，药代动力学呈线性特点。重复皮下给药时，受试者对IL-11耐受良好，无体内药物蓄积作用，未观察到严重的不可逆转的毒性反应。

　　对大鼠的临床前研究观察到，放射标记的IL-11给药后很快从血清中清除并分布到高血液灌流的器官。肾脏是最主要的药物清除途径。但以原形从尿中排泄的IL-11量很少，提示本品在排泄前经过代谢处理。一项临床试验中，肾功能严重受损者（肌酐清出率<15ml/min）给予单剂量的IL-11后，Cmax和AUC值（均数±标准差）分别为30.8±8.6ng/ml和373±106ng×hr/ml，这两项指标分别是同一项试验中肾功能正常者的2.2倍和2.6倍（95%可信区间为1.7%-3.8%），清除率约为肾功能正常者的40%，平均终末半衰期IL-11在体内经过代谢降解后主要在肾脏清除。

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